新生儿生理性黄疸的发作与新生儿胆红素代谢的特点有关。
    （一）胆红素发生相对过多　胎儿在宫内低氧环境中日子，红细胞数相对地较多，若出世时推迟结扎脐带或助产人员有意从脐带向新生儿挤血，则红细胞数量更多。胎儿红细胞寿数较短（70～100天），故发生胆红素的量亦多。出世后开端用肺呼吸，血氧分压升高，过多的红细胞迅速破坏，使血中非结合胆红素添加更多。成人每日生成胆红素约65.0μmol/l(3.8mg/kg)，新生儿每日生成胆红素约为145.4μmol/l(8.5mg/kg)相当于成人的2倍，因而新生儿肝脏代谢胆红素的负荷大于成人。

    （二）胆红素与白蛋白联结运送的能力缺乏　新生儿出世后的短暂阶段，有轻重不等的酸中毒，影响胆红素与白蛋白联结的数量。早产儿血中白蛋白偏低，更使胆红素的联结运送推迟。

    （三）肝细胞吸取非结合胆红素的能力差　新生儿肝细胞内缺乏y蛋白及z蛋白（只有成人的5～20%），在生后第5日才逐渐合成。这两种蛋白具有吸取非结合胆红素，亦转运至滑面内质网进行代谢的功能，由于y、z蛋白的合成缺乏，影响了肝细胞对非结合胆红素的吸取。

    （四）肝脏系统发育不成熟　新生儿肝脏的葡萄糖醛酸转移酶和尿嘧啶核苷二磷酸糖脱氢酶（udpg脱氢酶）缺乏或受按捺，不能将非结合胆红素转变为结合胆红素，以至非结合胆红素潴留血中而发作黄疸。此类酶在生后1周左右才开端增多，早产儿更晚。

    （五）肠肝循环添加　新生儿生后头几天，肠道内正常菌群尚未建立，因而随胆汁进入肠道的结合胆红素不能被还原为粪胆元；另方面新生儿肠道中有较多β-葡萄糖醛酸苷酶，能将结合胆红素水解为非结合胆红素，后者被肠粘膜吸收，经门静脉回来至肝脏，这是新生儿肠一肝循环的特点。其结果是使肝脏代谢胆红素的负担添加，而致非结合胆红素潴留血中。
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